La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad devastadora de los adultos mayores para la cuál no existe tratamiento efectivo, a pesar de los enormes esfuerzos científicos y económicos realizados hasta la fecha. Varios estudios epidemiológicos muestran una asociación inversa entre cáncer y EA, de manera que haber sobrevivido a un cáncer protege del desarrollo de EA y viceversa. Nuestra investigación se ha centrado en comprender el mecanismo que explica esta protección mutua entre cáncer y EA, y para ello desarrollamos un modelo animal. Encontramos que la generación de un tumor mediante la inyección de células melanocíticas a un ratón transgénico para EA (5xFAD) provoca una disminución de la neuropatología de EA en el cerebro (una disminución del No de placas de beta amiloide), además de un menor crecimiento del tumor, comparado con animales que no presentan EA (hermanos de camada sin las mutaciones de EA). El hecho que un tumor subcutáneo tenga un efecto a nivel cerebral sugiere que existe un factor circulante que media este efecto y el sistema inmune es un buen candidato. Los Dres. F. Salazar y M. López en nuestro país han desarrollado una vacuna (TRIMELVax patente US9694059) basada en un lisado tumoral de una mezcla de tres líneas celulares alogénicas de melanoma metastásico humano más un adyuvante denominado CCH, con promisorios resultados en el tratamiento del cáncer (melanoma y próstata) a través de la activación del sistema inmune. Proponemos validar esta vacuna como una nueva inmunoterapia efectiva para el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer. En el ratón 5xFAD se inyectará la vacuna o placebo por vía subcutánea, 1 dosis semanal (por 3 o 6 semanas) administrada en dos momentos de la enfermedad: antes del desarrollo de los síntomas (a los 3 meses de edad) y después de iniciado los síntomas (6 meses de edad), para conocer su efecto preventivo y terapéutico. Las respuestas
esperadas con el uso de este producto en el tratamiento de la EA son: 1) Estimular el sistema inmune del organismo confiriéndole un estado pro-inflamatorio aumentado que evite la formación o gatille la eliminación de los depósitos tóxicos de la proteína beta amiloide en el cerebro; 2) Que lo anterior se traduzca en una mejora cognitiva (evaluada mediante pruebas de memoria/conducta) y 3) Que el efecto del tratamiento se mantenga gracias al fenómeno de memoria inmunológica, permitiendo que la enfermedad se detenga o enlentezca en forma considerable su avance en el tiempo. Dado que los resultados de este proyecto podrían originar un nuevo uso para esta vacuna, se proyecta solicitar una modificación de uso de la patente TRIMELVax. Las entidades asociadas a este proyecto son: la empresa biotecnológica Oncobiomed y la Clínica Las Condes, la primera está interesada en recibir la transferencia del producto y
la segunda, espera poder contribuir al desarrollo vislumbrando una oportunidad para participar de su prestación terapéutica a futuro. Avanzar hacia un efectivo tratamiento para la EA es urgente y esta innovadora propuesta cuenta con los antecedentes científicos y el equipo capacitado para lograrlo.
Associated Investigator: Claudia Duran-Aniotz
Support: ANID/Fondef
